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硝酸甘油個體化用藥檢測

疾病介紹

硝酸甘油是臨床上用來治療心絞痛的常規首選藥物,它是一種前體藥物,進入血管平滑肌細胞后,需要在膜上或膜附近經過線粒體乙醛脫氫酶2(Aldehyde dehydrogenase2, ALDH2)作用下脫去硝基,轉化成一氧化氮(NO),進而發揮擴張血管的作用。

研究表明,乙醛脫氫酶2與硝酸甘油轉化為一氧化氮密切相關,是硝酸甘油代謝過程中的關鍵酶。該酶的編碼基因ALDH2 具有高度的遺傳多態性,基因突變后造成ALDH2酶活性下降,顯著影響了硝酸甘油的生物轉化效率,進而影響了硝酸甘油的療效,最終增加了冠心病和心肌梗死的風險。ALDH2 *2(Glu504Lys,rs671)多態性導致所編碼蛋白質504位谷氨酸被賴氨酸所取代,攜帶該突變等位基因的患者,ALDH2酶活性下降,舌下含服硝酸甘油抗心絞痛的療效顯著低于野生型患者。

目前,國家衛計委頒布的《藥物代謝酶和藥物作用靶點基因檢測技術指南(試行)》中指出ALDH2 基因的突變對硝酸甘油的療效發揮了至關重要的作用,建議攜帶ALDH2 *2等位基因的心絞痛患者應盡可能的換用其它抗心絞痛的藥物,以減少用藥無效導致的意外死亡。

檢測意義

對于正在或考慮接受硝酸甘油治療心絞痛的患者,通過相關基因突變的檢測,可提前知曉患者的代謝速率類型和敏感程度,根據個人遺傳特征,制定個體化治療方案,選擇合理的藥物及用藥劑量,減少無效用藥和藥物不良反應的發生。

適用人群

· 心腦血管疾病患者;

· 正在或考慮接受服用硝酸甘油治療心絞痛的患者。

檢測內容

針對硝酸甘油個體化用藥基因檢測,檢測ALDH2基因的1個SNP位點【c.1510G>A】。

樣本類型

外周血(EDTA管、不少于4mL)

參考文獻

1. Li Y, Zhang D, et al. Mitochondrial aldehyde dehydrogenase-2(ALDH2)Glu504Lys polymorphism contributes to the variation in efficacy of sublingual nitroglycerin. J Clin Invest. 2006, 116(2): 506-511.

2. 高潤霖, 馬虹等. 慢性穩定性心絞痛診斷與治療指南. 中華心血管雜志,2007, 35(3): 159-206. 

3. 周宏灝, 陳小平等. 藥物代謝酶和藥物作用靶點基因檢測技術指南(試行). 

4. PHARMGKB. https://www.pharmgkb.org/

最后更新于:2020年03月

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